Single Dose Pharmacokinetics of α-Dihydroergocryptine in Patients with Moderate to Severe Renal Insufficiency

Summary

Aim: This study was carried out to evaluate the pharmacokinetic profile of α-dihydroergocryptine (CAS 14271-05-7, DHEC, Almirid®) in plasma and urine in patients with moderately to severely impaired renal function (creatinine clearance < 30 ml · min⁻¹ · 1.73 m⁻²), following administration of single oral doses.

Methods: This was an open, nonrandomised trial. Seven patients with chronic renal disease and six healthy subjects received a single dose of 20 mg DHEC. Blood and urine samples were taken at specified intervals up to 72 h after dosing. Concentrations of unchanged DHEC were determined by radio-immunoassay (RIA) and concentrations of unchanged DHEC plus pooled metabolites by enzyme-immunoassay (EIA), respectively.

Results: In patients with impaired renal function, the mean C_max and AUC(_0–ȡ) values for unchanged DHEC were 2.1 (95 % confidence interval CI: 0.99 to 4.42) and 1.85 (95 % CI: 0.72 to 4.77) times larger than in controls. The 24-h urinary excretion was only 0.3 (95 % CI: 0.12 to 0.71) times that in healthy subjects. Similar findings were recorded for total DHEC plus metabolites.

Conclusions: As treatment with DHEC is in general uptitrated starting with doses as low as 5 mg DHEC, which are then increased while accounting for individual effects both in terms of efficacy and tolerability, the observed range of effects of impaired renal function on DHEC’s pharmacokinetics does not suggest the need to revise this policy, although lower end-doses are likely to be achieved.

Zusammenfassung

Pharmakokinetik von α-Dihydroergocryptin nach Gabe einer Einzeldosis bei Patienten mit mittelgradiger bis schwerer Niereninsuffizienz

Zielsetzung: Die Studie untersuchte das pharmakokinetische Profil von α-Dihydroergocryptin (CAS 14271-05-7, DHEC, Almirid®) nach Einmalgabe an Patienten mit mittelgradiger bis schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin Clearance < 30 ml · min⁻¹ · 1.73 m⁻²) in Plasma und Urin.

Methodik: Es handelte sich um eine offene, nicht randomisierte Studie. 7 Patienten mit chronischer Nierenerkrankung und 6 gesunde Probanden erhielten jeweils eine Einmalgabe von 20 mg DHEC. Blutund Urinproben wurden zu definierten Zeitpunkten bis 72 h nach der Verabreichung abgenommen. Die Konzentration von unverändertem DHEC wurden mittels Radio-Immunoassay (RIA) und die Konzentrationen von unverändertem DHEC zusammen mit den gesamten Metaboliten wurden mittels Emzym-Immunoassay (EIA) bestimmt.

Ergebnisse: Bei den Patienten mit Niereninsuffizienz waren die mittleren C_max and AUC(_0–ȡ) Werte für unverändertes DHEC 2.1fach (95 % Konfidenzintervall CI: 0.99 to 4.42) und 1.85fach (95 % CI: 0.72 to 4.77) höher als bei den Probanden. Die im 24-Urin ausgeschiedene Menge betrug nur das 0.3fache (95 % CI: 0.12 to 0.71) im Vergleich zu den gesunden Probanden. Ähnliche Ergebnisse zeigten sich für die Gesamtheit von unverändertem DHEC und den Metaboliten.

Schlußfolgerung: Die Behandlung mit DHEC wird im allgemeinen mit niedrigen Dosen vom 5 mg DHEC begonnen und langsam unter Berücksichtigung der Wirkung und Verträglichkeit gesteigert. Der durch die Nierenfunktionsstörung beobachtete Effekt auf die Pharmakokinetik gibt keinen Hinweis, dieses Vorgehen zu ändern, hingegen werden vermutlich niedrigere Erhaltungsdosen ausreichen.

Key words

Almirid® - CAS 14271-05-7 - α-Dihydroergocryptine, clinical pharmacokinetics - Dopamine agonist - Renal insufficiency